英国剑桥大学临床神经科学系招收全奖博士

英国剑桥大学临床神经科学系招收全奖博士

揭示多发性硬化症相关认知衰退中神经免疫相互作用异常的代谢基础

关于本项目

多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种累及中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的慢性炎症性疾病，会导致严重的长期残疾。尽管以往研究主要聚焦于运动和感觉功能缺损，但认知障碍现已被视为该病的一个关键且致残性强的方面，影响超过半数的患者。这些认知缺陷可能在疾病早期即显现，并在多发性硬化症的进展阶段产生严重的临床后果，但其潜在机制仍未得到充分阐明。

在中枢神经系统内，神经元调控着复杂的脑功能，但其健康状况与周围的胶质细胞，特别是中枢神经系统内的常驻免疫细胞——小胶质细胞，紧密相连。本实验室近期研究发现，特定的代谢紊乱会维持小胶质细胞的异常激活状态，进而损害神经元健康，导致细胞死亡。然而，在多发性硬化症相关认知衰退的背景下，究竟是哪些具体的代谢驱动因素破坏了神经元与小胶质细胞之间的相互作用，目前尚未明确。本项目将直接填补这一知识空白，阐明这种病理性神经免疫交叉对话的代谢和分子动态变化。

项目目标：

目标1：确定与认知关键脑区中不同神经元亚群脆弱性相关的小胶质细胞特定表型。

目标2：揭示驱动病理性免疫反应并导致神经元脆弱性的关键代谢决定因素。

目标3：确定针对小胶质细胞和/或神经元中受干扰代谢途径的靶向治疗干预，是否能在多发性硬化症临床前模型中恢复认知功能。

实验策略：

本项目将采用多模态策略，整合多发性硬化症小鼠模型和人体组织脑区的转录组学研究。此外，还将利用原代小鼠细胞的体外二维共培养系统，以及更为重要的是，利用人体诱导多能干细胞（induced pluripotent Stem Cell，iPSC）衍生的神经元和小胶质细胞，以获得进一步的机制性见解。通过在多发性硬化症小鼠模型中进行一系列行为认知测试和电生理记录，评估靶向所识别代谢驱动因素在体内的功能效果。

影响：本项目通过整合神经免疫代谢与认知神经科学，将明确多发性硬化症认知衰退的新机制。我们的目标是发现新的治疗靶点，并为改善或恢复这种慢性疾病患者的认知功能开辟有前景的途径。

资助说明

盖茨美国奖学金申请截止日期为2025年10月中旬（面试时间为11月中旬）。

剑桥信托基金、盖茨剑桥奖学金——申请截止日期为2025年12月2日，方可具备获得资助的资格。若在资助申请截止日期后提交申请，则将无法参与剑桥资助评选。请在申请中注明您有资格申请的所有资助。